Cortés López Lab
Dr. Mariela Cortés López
Labor für RNA-Regulation und zelluläre Plastizität | KI für Kinder
Forschungsthemen
- RNA-Regulation bei Erkrankungen im Kindesalter.
- Alternatives Spleißen und RNA-Kontrolle der zellulären Plastizität.
- Seltene Krankheiten und Entwicklungsstörungen.
- Experimentelle Einzelzell-Genomik.
- Transkriptomik und Genomik mit Long-Read-Sequenzen.
- Computergestützte Modellierung und KI für die RNA-Biologie.
- Translationale RNA-Biologie für die Kindergesundheit.
Unser Labor untersucht, wie die RNA-Regulation die Zellidentität, die zelluläre Plastizität und die Krankheitsmechanismen bei pädiatrischen Erkrankungen beeinflusst. Wir kombinieren experimentelle und computergestützte Ansätze und nutzen Long-Read-Sequenzierung, um Isoformen und repetitive Sequenzen besser zu erfassen, die mit herkömmlichen Methoden oft übersehen werden.
Ein Hauptziel des Labors ist es, zu verstehen, wie RNA-Regulationsprozesse zu pädiatrischen Erkrankungen beitragen, darunter Krebserkrankungen im Kindesalter, seltene Krankheiten, Entwicklungsstörungen und andere nicht-maligne Pathologien. Durch die Integration von experimenteller Assay-Entwicklung, multimodaler Einzelzell-Profilierung, Long-Read-Transkriptomik und maschinell lernbasierter Analyse wollen wir die RNA-Regulierung mit dem Zellzustand, dem Phänotyp und dem Krankheitsverlauf in Verbindung bringen.
Unser besonderes Interesse gilt den Mechanismen der RNA-Regulation auf Isoform-Ebene und der Frage, wie diese Mechanismen die zelluläre Plastizität während der Entwicklung und im Krankheitsverlauf beeinflussen. Mit unserer Arbeit wollen wir sowohl die Messtechnologien verbessern als auch mechanistische Erkenntnisse mit translationaler Relevanz für die Gesundheit von Kindern gewinnen.
Single-cell multi-omics defines the cell-type-specific impact of splicing aberrations in human hematopoietic clonal outgrowths
Cortés-López M, Chamely P, Hawkins AG, Stanley RF, Swett AD, Ganesan S, Mouhieddine TH, Dai X, Kluegel L, Chen C, Batta K, Furer N, Vedula RS, Beaulaurier J, Drong AW, Hickey S, Dusaj N, Mullokandov G, Stasiw AM, Su J, Chaligné R, Juul S, Harrington E, Knowles DA, Potenski CJ, Wiseman DH, Tanay A, Shlush L, Lindsley RC, Ghobrial IM, Taylor J, Abdel-Wahab O, Gaiti F, Landau DA.
Cell Stem Cell 2023;30(9):1262-1281.e8. doi: 10.1016/j.stem.2023.07.012
SON is an essential m(6)A target for hematopoietic stem cell fate
Luo H, Cortés-López M, Tam CL, Xiao M, Wakiro I, Chu KL, Pierson A, Chan M, Chang K, Yang X, Fecko D, Han G, Ahn EE, Morris QD, Landau DA, Kharas MG..
Cell Stem Cell. 2023;30(12):1658-1673.e10. doi: 10.1016/j.stem.2023.11.006
High-throughput mutagenesis identifies mutations and RNA-binding proteins controlling CD19 splicing and CART-19 therapy resistance
Cortés-López M, Schulz L, Enculescu M, Paret C, Spiekermann B, Quesnel-Vallières M, Torres-Diz M, Unic S, Busch A, Orekhova A, Kuban M, Mesitov M, Mulorz MM, Shraim R, Kielisch F, Faber J, Barash Y, Thomas-Tikhonenko A, Zarnack K, Legewie S, König J
Nat Commun. 2022;13(1):5570. doi: 10.1038/s41467-022-31818-y
Direct long-read RNA sequencing identifies a subset of questionable exitrons likely arising from reverse transcription artifacts
Schulz L, Torres-Diz M, Cortés-López M, Hayer KE, Asnani M, Tasian SK, Barash Y, Sotillo E, Zarnack K, König J, Thomas-Tikhonenko A.
Genome Biol. 2021;22(1):190. doi: 10.1186/s13059-021-02411-1
2025
• The Somatic Mosaicism across Human Tissues Network.
Coorens THH, Oh JW, Choi YA, Lim NS, Zhao B, Voshall A, Abyzov A, Antonacci-Fulton L, Aparicio S, Ardlie KG, Bell TJ, Bennett JT, Bernstein BE, Blanchard TG, Boyle AP, Buenrostro JD, Burns KH, Chen F, Chen R, Choudhury S, Doddapaneni HV, Eichler EE, Evrony GD, Faith MA, Fazzio TG, Fulton RS, Garber M, Gehlenborg N, Germer S, Getz G, Gibbs RA, Hernandez RG, Jin F, Korbel JO, Landau DA, Lawson HA, Lennon NJ, Li H, Li Y, Loh PR, Marth G, McConnell MJ, Mills RE, Montgomery SB, Natarajan P, Park PJ, Satija R, Sedlazeck FJ, Shao DD, Shen H, Stergachis AB, Underhill HR, Urban AE, VonDran MW, Walsh CA, Wang T, Wu TP, Zong C, Lee EA, Vaccarino FM.
Nature. 2025;643(8070):47-59. doi: 10.1038/s41586-025-09096-7
2024
• GoT-Splice protocol for multi-omics profiling of gene expression, cell-surface proteins, mutational status, and RNA splicing in human cells.
Ganesan S, Cortés-López M, Swett AD, Dai X, Hickey S, Chamely P, Hawkins AG, Juul S, Landau DA, Gaiti F.
STAR Protoc. 2024;5(2):102966. doi: 10.1016/j.xpro.2024.102966
2023
• Single-cell multi-omics defines the cell-type-specific impact of splicing aberrations in human hematopoietic clonal outgrowths.
Cortés-López M, Chamely P, Hawkins AG, Stanley RF, Swett AD, Ganesan S, Mouhieddine TH, Dai X, Kluegel L, Chen C, Batta K, Furer N, Vedula RS, Beaulaurier J, Drong AW, Hickey S, Dusaj N, Mullokandov G, Stasiw AM, Su J, Chaligné R, Juul S, Harrington E, Knowles DA, Potenski CJ, Wiseman DH, Tanay A, Shlush L, Lindsley RC, Ghobrial IM, Taylor J, Abdel-Wahab O, Gaiti F, Landau DA.
Cell Stem Cell. 2023;30(9):1262-1281.e8. doi: 10.1016/j.stem.2023.07.012
• SON is an essential m(6)A target for hematopoietic stem cell fate.
Luo H, Cortés-López M, Tam CL, Xiao M, Wakiro I, Chu KL, Pierson A, Chan M, Chang K, Yang X, Fecko D, Han G, Ahn EE, Morris QD, Landau DA, Kharas MG.
Cell Stem Cell. 2023;30(12):1658-1673.e10. doi: 10.1016/j.stem.2023.11.006
• Analysis of RBP expression and binding sites identifies PTBP1 as a regulator of CD19 expression in B-ALL.
Ziegler N, Cortés-López M, Alt F, Sprang M, Ustjanzew A, Lehmann N, El Malki K, Wingerter A, Russo A, Beck O, Attig S, Roth L, König J, Paret C, Faber J.
Oncoimmunology. 2023;12(1):2184143. doi: 10.1080/2162402X.2023.2184143
2022
• High-throughput mutagenesis identifies mutations and RNA-binding proteins controlling CD19 splicing and CART-19 therapy resistance.
Cortés-López M, Schulz L, Enculescu M, Paret C, Spiekermann B, Quesnel-Vallières M, Torres-Diz M, Unic S, Busch A, Orekhova A, Kuban M, Mesitov M, Mulorz MM, Shraim R, Kielisch F, Faber J, Barash Y, Thomas-Tikhonenko A, Zarnack K, Legewie S, König J.
Nat Commun. 2022;13(1):5570. doi: 10.1038/s41467-022-31818-y
2021
• Direct long-read RNA sequencing identifies a subset of questionable exitrons likely arising from reverse transcription artifacts.
Schulz L, Torres-Diz M, Cortés-López M, Hayer KE, Asnani M, Tasian SK, Barash Y, Sotillo E, Zarnack K, König J, Thomas-Tikhonenko A.
Genome Biol. 2021;22(1):190. doi: 10.1186/s13059-021-02411-1
2018
• Genome-Wide circRNA Profiling from RNA-seq Data.
Cooper DA, Cortés-López M, Miura P.
Methods Mol Biol. 2018;1724:27-41. doi: 10.1007/978-1-4939-7562-4_3
• Decoding a cancer-relevant splicing decision in the RON proto-oncogene using high-throughput mutagenesis.
Braun S, Enculescu M, Setty ST, Cortés-López M, de Almeida BP, Sutandy FXR, Schulz L, Busch A, Seiler M, Ebersberger S, Barbosa-Morais NL, Legewie S, König J, Zarnack K.
Nat Commun. 2018;9(1):3315. doi: 10.1038/s41467-018-05748-7
• Global accumulation of circRNAs during aging in Caenorhabditis elegans.
Cortés-López M, Gruner MR, Cooper DA, Gruner HN, Voda AI, van der Linden AM, Miura P.
BMC Genomics. 2018;19(1):8. doi: 10.1186/s12864-017-4386-y
2017
• Loss of adult skeletal muscle stem cells drives age-related neuromuscular junction degeneration.
Liu W, Klose A, Forman S, Paris ND, Wei-LaPierre L, Cortés-López M, Tan A, Flaherty M, Miura P, Dirksen RT, Chakkalakal JV.
Elife. 2017;6. doi: 10.7554/eLife.26464
2016
• CircRNA accumulation in the aging mouse brain.
Gruner H, Cortés-López M, Cooper DA, Bauer M, Miura P.
Sci Rep. 2016;6:38907. doi: 10.1038/srep38907
• Emerging Functions of Circular RNAs.
Cortés-López M, Miura P.
Yale J Biol Med. 2016;89(4):527-537. Paper.
Cortés-López-Labor
Helmholtz München, Institut für Computational Biology
Dr. von Hauner Kinderkrankenhaus / CCRC Hauner
München, Deutschland