Unser Forschungsschwerpunkt ist die Analyse von Sequenzierdaten von Patienten, die an seltenen Erkrankungen wie entzündlichen Darmerkrankungen oder schwerer kongenitaler Neutropenie leiden. Für diesen Zweck haben wir eine zuverlässige Analyse-Pipeline auf dem neuesten Stand der Technik entwickelt, um die von unseren Hochdurchsatz-Sequenziermaschinen erzeugten Daten zu verarbeiten.

Vor der Bestimmung der genomischen Variation in den Sequenzdaten der Patienten führen wir eine gründliche Qualitätskontrolle durch, die nicht nur eine hohe Qualität der zugrunde liegenden Sequenzierung, sondern auch die Konsistenz der Metadaten über die Patienten sichert. Dabei verwenden wir die Sequenzierdaten, um die Verwandtschaft eines Patienten zu anderen Familienmitgliedern zu bestätigen, sowie seine Blutgruppe und ethnische Herkunft mit den vorliegenden Informationen abzugleichen. Dadurch können wir jeden identifizierten Widerspruch nutzen, um Probenverwechslungen frühzeitig aufzudecken und aufzulösen.

Um krankheitsverursachende genomische Varianten zu erkennen, haben wir einen umfangreichen Prozess implementiert, der weit über die reguläre Standardanalyse hinausgeht. Im Gegensatz zur separaten Analyse einzelner Patienten erhöhen wir die Genauigkeit der Variantenerkennung durch die gemeinsame Analyse aller Patienten in der Forschungskohorte. Mittels einer komplexen Filtermethode entfernen wir nicht-pathogene populationsspezifische Varianten vor der Erstellung von Listen von potentiell pathogenen Varianten. Durch den Einsatz unserers Tools SmartPhase wird die Auswertung dieser Kandidatenliste zusätzlich vereinfacht.

Wir haben den Fokus auf Mutationen einzelner Basen durch das Screening auf Deletionen ganzer Exome erweitert und entwickeln zusätzliche Routinen zur Identifizierung komplexer struktureller Varianten. Ebenso haben wir den Suchraum für pathogene Varianten erweitert, indem wir auch Varianten in 5' UTR Regionen analysieren, die Upstream-Open-Reading Frames erzeugen oder die Stopcodons bestehender Upstream-Open-Reading Frames stören. Wir untersuchen außerdem synergistische Effekte mehrerer Varianten im selben Patienten, indem wir Multi-Nukleotid-Varianten in unsere Analyse integrieren und eine Methode basierend auf künstlicher Intelligenz entwickeln, um komplexe krankheitsverursachende Variantenmuster zu identifizieren.