Nußbaum Lab

Um die physiologischen und pathologischen Prozesse, die die individuellen Phänotypen von Neugeborenen bestimmen, besser zu verstehen, haben wir die Geburtskohorte Munich Preterm and Term Clinical (MUNICH-PreTCl) etabliert (#Pangratz-Fuehrer et al., 2021), die > 800 Neugeborene (~550 reifgeborene und ~260 Frühgeborene) umfasst und derzeit rekrutiert.

Wir sammeln getrocknete Blutproben von termingerecht geborenen Säuglingen zum Zeitpunkt des Neugeborenenscreenings und während einer vermuteten oder nachgewiesenen Infektion sowie von Frühgeborenen longitudinal zu bis zu 4 Zeitpunkten (nach der Geburt, beim Neugeborenenscreening, in der adjustierten 32. Schwangerschaftswoche und bei Entlassung), um in Zusammenarbeit mit der Gruppe von Prof. Mann am Max-Planck-Institut für Biochemie MS-basierte Blutproteome zu generieren. Um eine spätere Korrektur für mögliche Einflussfaktoren zu ermöglichen, erheben wir umfangreiche klinische Daten (z.B. Geburtsdaten, Behandlungen, Komplikationen) und Labordaten der Säuglinge sowie Informationen zu demographischen und anthropometrischen Daten der Eltern, Familienanamnese, Schwangerschaft (z.B. pränatale Untersuchungen, Infektionen und Drogenmissbrauch) und Geburt. Daraus ergeben sich 450 Datenpunkte pro Kind-Eltern-Set.

DOI: 10.1136/bmjopen-2021-050652

Infektionen bei Neugeborenen sind nach wie vor eine der Hauptursachen für Neugeborenensterblichkeit und lebenslange Behinderungen. Jedes Jahr sterben weltweit etwa 400.000 Neugeborene an schweren bakteriellen Infektionen. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung ist entscheidend, aber insbesondere bei der Frühen Sepsis (EOS) aufgrund der unspezifischen Anfangssymptome und der begrenzten diagnostischen Möglichkeiten im Frühstadium schwierig.

Dieses Projekt zielt darauf ab, die Diagnose von EOS zu verbessern, die derzeit dazu führt, dass viele Neugeborene unnötigerweise von ihren Müttern getrennt und invasiven Diagnose- und Behandlungsmethoden unterzogen werden. Wir werden eine Kohorte von Neugeborenen untersuchen, die bestimmten EOS-Risikofaktoren ausgesetzt waren (verlängerter Blasensprung, Streptokokken der Gruppe B bei der Mutter und klinische Anzeichen einer Chorioamnionitis), aber keine anderen Komplikationen oder Komorbiditäten während der Schwangerschaft aufwiesen.

Unsere Analysen umfassen

a) Isolierung und Charakterisierung von extrazellulären Vesikeln aus Nabelschnurblut von Risikoneugeborenen und mütterlichem Blut (Kooperation mit PD Dr. Reithmair, LMU und Prof. Michael Pfaffl, TUM School of Life Sciences).

b) Identifizierung von Mikrobiom-Signaturen und potentiellen Infektionswegen bei EOS-Verdachtsfällen durch Charakterisierung des intestinalen Mikrobioms mittels Shotgun-Sequenzierung und Durchführung einer 16S rRNA-Genamplifikations-Sequenzierung von Blutproben (Kooperation mit Prof. Thomas Clavel, Universität Aachen).

Das vaskuläre Endothel ist entscheidend für die Pathogenese von SARS-CoV-2. Das Virus greift die Zellen über ACE2-Rezeptoren an, zerstört die schützende Glykokalyx und verursacht eine anhaltende endotheliale Dysfunktion bei Long-COVID-Patienten. Trotz einer milderen Ersterkrankung leiden Kinder an SARS-CoV2-bedingten Erkrankungen, einschließlich Long-COVID und dem Multisystemic Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C), einer schweren pädiatrischen Komplikation.

In Zusammenarbeit mit der Arbeitsgruppe von Andre Jacob (Pädiatrische Kardiologie, LMU) untersuchen wir mikrozirkulatorische Veränderungen und molekulare Signaturen von SARS-CoV-2 induzierten Erkrankungen bei Kindern. In einem longitudinalen Design werden mikrozirkulatorische Parameter bei Kindern/Jugendlichen mit akutem COVID-19, PIMS, Long COVID und asymptomatischer SARS-CoV-2 Infektion während der akuten Phase und drei Monate nach Genesung evaluiert.