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Pre-GMP Facility

Immuntherapie - der Weg in die Klinik

Die Translation von zellulären Immuntherapien aus der Forschung in die klinische Anwendung erfordert zunächst die Entwicklung von GMP-konformen Verfahren zur Herstellung der Zellprodukte. Dies umfasst

  • Automatisierung und das Up-scale der Herstellungsverfahren
  • Entwicklung und Validierung der Verfahren zur Qualitätskontrolle
  • Charakterisierung der Zellprodukte
  • Finalisierung der prä-klinischen Daten für die Beantragung von klinischen Studien

Für das Up-scale der Herstellungsverfahren in einem geschlossenen System, verwenden wir die sog. "CliniMACS Prodigy" Plattform. Dieses System bietet eine flexible GMP-konforme Plattform für verschiedenste Herstellungsprozesse, die vollautomatisches Fraktionieren, Waschen, Kultivieren, Stimulieren, Transduktion und magnetische Separation einschließt.

Dies ermöglicht die Herstellung eines breiten Spektrums an Zellprodukten unter S2-Bedingungen. Außerdem erlaubt die Automatisierung des Systems eine Harmonisierung der Prozesse im Falle von multizentrischen Herstellungsstrategien in klinischen Studien.

Mit dem Elektroporator "GTx" (MaxCyte) haben wir auch für die Herstellung von CRISPR/Cas-engineerten Zelltherapieprodukten eine GMP-kompatible Plattform, welche über ein Schlauchsystem mit unserer vorhandenen Plattform kombiniert werden kann. Die neue Bandbreite an nicht viralen "genetic engineering" Prozessen ermöglicht die Entwicklung von verschiedensten innovativen T-Zelltherapie Ansätzen.

Erstellung von SOP's, Auswahl GMP-konformer Reagenzien und die Anpassung von Laborprotokollen an GMP-konforme Technik werden im Rahmen der Prä-Validierungsläufe entsprechend behördlicher Vorgaben etabliert.

Eine GCP-konforme Hochdurchsatz-Methode für die Durchflusszytometrie-basierte Qualitätskontrolle von Zellprodukten bietet der "MACSQuant Analyzer". Mit einer Reihe von automatisierten Funktionen legt dieses Durchflusszytometer die Grundlage für standardisierte Qualitätskontrollverfahren inklusive automatisiertem Gating.

  • Absolute Quantifizierung erlaubt gleichzeitig die Bestimmung der Zellzahl einer bestimmten Zellpopulation und somit die Dosierung der Zellprodukte.
  • Automatisierung ermöglicht Harmonisierung und Standardisierung im Falle von multizentrischer Zellprodukt-Herstellung
  • Die Entwicklung von MACQuant "Express Modes" bietet schnelle und einfache Qualitätskontrollen

Komplette Qualitätskontrollstrategien werden nach behördlichen Vorgaben zusammengestellt.  

Um die Einreichung einen neuen Produktes bei der Bundesoberbehörde vorzubereiten, werden die Produkte entsprechend der behördlichen Vorgaben mittels vorhandener validierter Methoden und Infrastrukturen charakterisiert:

  • Spezifität
  • Reinheit
  • Funktionalität
  • Identität

Des Weiteren werden standardmäßig Stabilitätsexperimente durchgeführt um die Haltbarkeitsdauer der Produkte zu ermitteln.

Dr. Theresa Käuferle

Operative Leitung Pre-GMP Facility

✉ Theresa.Kaeuferle@med.uni-muenchen.de

☎ 089-4400-52338

Dr. Ramona Krauß

Regulatory Affairs, Ethik und Biobanking 

✉ Ramona.Krauss@med.uni-muenchen.de

☎ 089-4400-52759

Christina Dietzer

Qualitätsmanagement

✉ Christina.Dietzer@med.uni-muenchen.de

☎ 089-4400-52883

Teresa Augustin

Administration

✉ Teresa.Augustin@med.uni-muenchen.de

☎ 089-4400-54817

Nadine Stoll

Technische Assistentin

✉ Nadine.Stoll@med.uni-muenchen.de

☎ 089-4400-57790

Prof. Tobias Feuchtinger

Dr. von Hauner´sche Kinderklinik

Abteilungsleitung Hämatologie/ Onkologie

✉ kinderkrebszentrum@med.uni-muenchen.de

Mira Reger

Clinical Trial Management

✉ Mira.Reger@med.uni-muenchen.de

☎ 089-4400-54816

Lena Jablonowski

Naturwissenschaftliche Doktorandin (Dr.rer.nat./PhD)

✉ Lenamaria.Jablonowski@med.uni-muenchen.de

☎ 089-4400-57791

Maximilian Zwermann

Doktorand (Dr. med.) 

✉ Maximilian.Zwermann@med.uni-muenchen.de

☎ 089-4400-57790

- 2 Patent Applications

- Kaeuferle T et al. Genome-wide off-target analyses of CRISPR/Cas9-mediated T-cell receptor engineering in primary human T cells. Clin. Transl. Immunol. 2022 Jan 11:e1372. doi: 10.1002/cti2.1372

- Stief TA, Kaeuferle T, Müller TR et al. Protective T-cell receptor identification for orthotopic reprogramming of immunity in refractory virus infections. Mol Ther. 2021 May 28:S1525-0016(21)00303-8. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.05.021

- Kaeuferle T et al. CRISPR-Cas9-Mediated Glucocortioid Resistance in Virus-Specific T cells for Adoptive T Cell Therapy Posttransplantation. Mol Ther. 2020 Jun 11:S1525-0016(20)30292-6. doi: 10.1016/j.ymthe.2020.06.002.

- Kaeuferle T et al. Strategies of adoptive T-cell transfer to treat refractory viral infections post allogeneic stem cell transplantation. J Hematol Oncol. 2019 Feb 6:12(1):13. doi: 10.1186/s13045-019-0701-1

Kontakt:

Dr. Theresa Käuferle

Operative Leitung Pre-GMP Facility

Dr. von Hauner´sche Kinderklinik

Abteilung Hämatologie/Onkologie

Tel.: 089/4400-52338

Email: Theresa.Kaeuferle@med.uni-muenchen.de